Является крупнейшим и важнейшим железнодорожным узлом Праги и всей Чехии. В парке, перед входом в вокзал, стоит статуя Франца Иосифа I. На вокзале можно оставить свои вещи в камере хранения. Главный пражский вокзал находится практически в центре города, всего в нескольких кварталах от Вацлавской площади и Национального музея. Поэтому добраться до вокзала не составит труда как пешком, так и на транспорте — около вокзала находится одноименная станция метро линии С — «Hlavní nádraží». Также до вокзала ходит автобус из аэропорта Праги, автобусы и трамваи ночных маршрутов.

Поезда дальнего следования
В Германию (Мюнхен, Нюрнберг, скоростные поезда Bavaria-Bohemia RE и EuroCity/EuroNight в Амстердам, Берлин и Дрезден), Францию (Париж- Штутгарт- Прага), Польшу (Краков, Варшава), Словакию (Братислава) и Венгрию (Будапешт).

Пригородные и областные поезда
В крупные чешские города, такие как Брно, Пльзень, Либерец, Ческе Будейовице, Оломоуц и Острава.